BAB I

P R A F O R M U L A S I

I.1 Data Praformulasi Bahan Aktif

No.	Parameter	Pengamatan
1.	Zat aktif	Gentamisin sulfat Sumber FI edisi 3 hlm.266: Garam sulfat zat antimikroba yang dihasilkan oleh Micromonospora purpurea. Potensi tiap mg setara dengan tidak kurang dari 590 ug gentamisin, dihitung sebagai zat anhidrat. Sumber Martindale edisi 28 hlm.1166: Gentamisin sulfat mengandung 31 – 34% sulfat dan tidak kurang dari 590 unit gentamisin per mg; 80.000 unit gentamisin ekivalen dengan 80 mg gentamisin. Sumber FI edisi 4 hlm.406: Potensi setara dengan tidak kurang dari 590 μg per mg gentamisin, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
2.	Sifat organoleptis - Bentuk - Warna	Serbuk Putih sampai kuning gading
3.	Sifat kelarutan Sumber FI ed.3 - Dalam air - Dalam etanol 95%, kloroform, dan eter Sumber Martindale ed.28 - Dalam air - Dalam etanol 95%, kloroform, dan eter	Mudah larut dalam air. (1 : 1 – 10) Praktis tidak larut dalam etanol 95%, kloroform, dan eter Larut dalam air. (1 : 10 – 30) Praktis tidak larut dalam etanol 95%, kloroform, dan eter
4.	pH - 4% larutan dalam air - Eye drops (tetes mata)	3,5 – 5,5 6,5 – 7,5
5.	Sifat kestabilan - Pemanasan	Tahan terhadap pemanasan, (dapat disterilisasi dengan autoklaf, tapi warnanya akan berubah jadi coklat dan dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit.).
7.	Penyimpanan	Dalam wadah tertutup rapat (kedap udara). Simpan pada temperatur tidak lebih dari 40 ⁰C
8.	Dosis lazim	ISO 2007 (Gentafilm, Genoint dan Isotic Timact) hlm.412: Tetes mata 0,3% atau 3 mg 1 – 2 tetes tiap 4 jam. Sumber Tjay, 2002 hlm.74: Tetes mata 0,3%, 4 – 6 kali sehari 1 – 2 tetes.
9.	Indikasi	Sumber Farmakologi dan Terapi FKUI hlm.670: Antibiotik golongan aminoglikosida yang digunakan secara topikal. Sumber Tjay, 2002 hlm.74: Antibiotik yang dapat mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.
10.	Waktu paruh	Sumber Tjay, 2002 hlm.74: 2 – 3 jam
11.	Bentuk sediaan	Krim, salep mata, tetes mata, injeksi (i.m)
12.	Cara sterilisasi	- Filtrasi (filtration) Bila disterilisasi dengan autoklaf, sediaan gentamisin berubah warna menjadi coklat, tetapi dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit. (Sumber Martindale ed. 28 hlm.1166) - Semua sediaan steril, dalam proses pembuatannya menggunakan teknik aseptis (semua alat dan bahan disterilisasi terlebih dahulu sesuai dengan monografi cara sterilisasi masing-masing).
13.	OTT (incompatibility)	Amfoterisin, sefalosporin, eritromisin, heparin, penisilin, ampisilin, sodium bikarbonat, sefalotin, cloxacillin, dan sulfadiazin.
14.	Penandaan pada etiket	Sumber B.P: ” Obat Tetes Mata ” Tidak boleh digunakan lebih dari 1 bulan setelah sediaan dibuka.

I.2 Data Praformulasi Bahan Tambahan

Benzalkonium Klorida

Sumber HPE second editional p.27

Pemerian : Serbuk amorf berwarna putih sampai putih kekuningan seperti gel tebal atau gelatin, tidak berbau.

Kelarutan : Sangat larut dalam air (very soluble in water)

pH : 5 – 8

% lazim : 0,01 – 0,02%

% pakai : 0,01%

Incompatibel : Aluminium, anionic surfaktan, sitrat, cotton, fluoresein, hydrogen peroksida, HPMC, iodide, kaolin, lanolin, nitrat, nonionic surfaktan dengan konsentrasi tinggi, permanganate, protein, salisilat, garam Ag, sabun, sulfonamide, tartrat, ZnO, zink sulfat, dan beberapa plastic.

Cara sterilisasi : autoklaf

Kegunaan : antimikroba

Disodium Edetat (Na₂ EDTA)

Sumber HPE second editional p.177

Pemerian : Berbau lemah atau tidak berbau, rasa asam.

Kelarutan : Dalam air larut 1 :1

pH : 4,5 – 4,7

% lazim : 0,005– 0,1%

% pakai : 0,02%

Kegunaan : Pengkelat

Sodium Metabisulfit

Sumber HPE second editional p.451

Pemerian : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih sampai putih krem, bau sulfur dioksida, rasa asin.

% lazim : 0,01 – 1%

% pakai : 0,05%

pH : 3,5 – 5

Kelarutan : 1 : 1,9 atau 1 : 1,2 (100⁰C)

Cara sterilisasi : autoklaf, dengan syarat sediaan telah dimasukkan ke dalam wadah yang telah dialiri gas inert seperti N_2.

OTT : obat-obat simpatomimetik, obat derivat orto/para hidroksi benzil alkohol, obat derivat asam sulfonat, obat-obat adrenalin, kloramfenikol, cisplatin, (dapat menurunkan efek farmakologis obat-obat tersebut). Fenil merkuri asetat pada sediaan tetes mata yang disterilisasi dengan autoklaf.

Kegunaan : antioksidan

Dapar posfat

a. Dibasic Sodium Phoshate (Dinatrium posfat dihidrat)

Sumber HPE second editional p.455

Pemerian : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih dan higroskopis, tidak berbau.

% pakai : (Lihat perhitungan)

pKa : 7,21 (25⁰C)

pH : 8,5 – 9,6

Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air.

Cara sterilisasi : autoklaf

OTT : alkaloid, antipirin, kloralhidrat, lead acetat, pirogalol, resorsinol, kalsium glukonat, dan kalsium.

Kegunaan : pendapar

b. Monobasic Potassium Posphate (Kalium diposfat dihidrat)

Sumber HPE second editional p.458

Pemerian : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih, tidak berbau.

% pakai : (Lihat perhitungan)

pKa : 2,15 (25⁰C)

pH : 4,1 – 4,5

Kelarutan : sangat mudah larut dalam air.

Cara sterilisasi : autoklaf

OTT : Karbonat, garam Al, Ca, Mg,

Kegunaan : pendapar

NaCl

Sumber HPE second editional p.439

Pemerian : Serbuk/ kristal putih, tidak berbau, rasa asin.

% pakai : up to 0,9%

pH : 6,7 – 7,3

Kelarutan : 1 : 2,8

Cara sterilisasi : autoklaf

OTT : korosif dengan besi, membentuk endapat dengan perak dan raksa, kelarutan metil paraben menurun.

Kegunaan : larutan pengisotoni.

I.3 Rangkuman Hasil Pengkajian Praformulasi

No	Masalah	Diinginkan	Pemecahan	Pemilihan	Alasan
1.	Zat aktif mudah larut dalam air dan sediaan ditujukan untuk mengobati infeksi pada mata.	Zat aktif larut dalam pembawanya dan dapat berdifusi dengan baik ke sasaran (mata).	Sediaan dibuat: - krim - salep mata - tetes mata	Tetes mata	Karena, pemberian obat tetes mata steril langsung diteteskan pada selaput lendir mata di sekitar kelopak dan bola mata.
2.	Sediaan tetes mata yang dibuat dalam sediaan dosis ganda, dikhawatirkan terjadi kontaminasi mikroba.	Sediaan tetes mata steril stabil secara biologi.	Ditambahkan antimikroba: - Fenilmerkuri asetat 0,001% - Benzalkonium klorida 0,01%	Benzalkonium klorida 0,01%	Merupakan pengawet yang biasa digunakan untuk pembuatan tetes mata steril.
3.	Penggunaan benzalkonium klorida sebagai antimikroba, biasanya dikombinasi dengan pengawet lainnya untuk dapat bekerja lebih efektif terhadap Pseudomonas.	Benzalkonium klorida dapat bekerja lebih efektif terhadap strain bakteri Pseudomonas.	Ditambahkan: disodium edetat (Sumber HPE second edtional, p.27)	Disodium edetat 0,02%	Karena, dapat meningkatkan kemampuan antimikroba dari benzalkonium klorida.
4.	Sediaan mudah teroksidasi bila disterilisasi dengan autoklaf.	Diharapkan sediaan tidak mudah teroksidasi, meskipun dilakukan sterilisasi dengan autoklaf.	Ditambahkan antioksidan: -Na metabisulfit 0,01 – 1,00% -Tokoferol 0,5%	Na metabisulfit 0,05% (Sumber: Martindale ed.28 p.1166)	Karena, jika dilakukan sterilisasi dengan autoklaf, sediaan gentamisin berubah warna menjadi coklat dan dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit.
5.	Zat aktif memiliki kestabilan pH 3,5 – 5,5 (cenderung asam), sedangkan pH ideal sediaan tetes mata sama dengan pH cairan mata, yaitu 7,4.	Sediaan diharapkan tidak mengiritasi mata karena pH yang terlalu asam atau terlalu basa dan diharapkan pH sekitar 7,4.	Ditambahkan pendapar: - dapar sitrat: sodium sitrat dihidrat 1% (pH 7 – 9 ) - dapar posfat Kapasitas dapar = β = 0,01 – 0,1% Asam : H₂PO₄^- Garam : HPO₄^-	Dapar posfat - Asam : Kapasitas dapar = β = 0,01% H₂PO₄^- (dalam bentuk KH₂PO₄dihidrat) - Garam : HPO₄^- (bentuk Na₂HPO₄ anhidrat)	Karena, benzalkoniumklorida incompatible dengan sitrat, sehingga digunakan dapar posfat. - kalium posfat dihidrat (KH₂PO₄) - dinatrium posfat anhidrat (Na₂HPO₄)
* Ket.: Kapasitas dapar dipilih nilai kapasitas terkecil 0,01%, karena diharapkan dengan kapasitas dapar terkecil dapar dapat lebih mudah diencerkan oleh air mata yang jumlahnya sangat sedikit ketimbang cairan tubuh lainnya seperti darah, sehingga dengan cepat pHnya menjadi 7,4 sesuai dengan pH cairan mata.
6.	Larutan obat tetes mata harus isotonis dengan cairan mata.	Diharapkan sediaan tidak membuat sel-sel darah yang ada di sekitar mata mengalami plasmolisis apalagi hemolisis.	Ditambahkan larutan pengisotoni: - NaCl (0,5 – 0,9%) - Na sulfat (1 – 1,6%) - dekstrosa (4 – 5,5%)	NaCl	Karena, NaCl mampu membuat sediaan menjadi isotonis dengan cairan mata, dan NaCl compatibel dengan bahan lainnya.
7.	Zat aktif gentamisin mudah larut dalam air.	Sediaan diharapkan dapat larut sempurna dalam pembawanya.	Digunakan pelarut: -api	Aqua pro injectio	Karena, sediaan mudah larut dalam pembawa air untuk injeksi.
8.	Zat aktif disterilisasi dengan cara filtrasi, menggunakan penyaring bakteri. Ket.: sediaan dapat disterilisasi dengan autoklaf, dengan syarat ditambahkan Na metabisulfit.	Sediaan steril stabil selama waktu penyimpanan sampai digunakan, tidak terkontaminasi baik oleh bakteri.	Dilakukan proses sterilisasi - teknik aseptis - sterilisasi akhir	Teknik aseptis dan sterilisasi akhir (autoklaf)	Karena, dalam pengerjaan sediaan steril semua alat harus disterilkan terlebih dulu menggunakan teknik aseptis. Setelah sediaan jadi, baru dsterilisasi dengan autoklaf.
9.	Penandaan berdasarkan golongan obat bermacam-macam	Penandaan golongan yang sesuai sebagai petunjuk penggunaan konsumen	- Obat keras - Obat bebas terbatas - Obat bebas	Obat keras	Karena penggunaan sediaan injeksi harus dengan resep dokter dan perlu dilakukan oleh tenaga ahli medis

I.4 Rancangan Produk

1.	Nama Dagang	GENTAMYCIN ^®
2.	Nama Bahan Aktif	Gentamisin Sulfat
3.	Bentuk Sediaan	Tetes mata
4.	Dosis pemakaian	0,3 % 4 – 6 kali sehari 1 – 2 tetes
5.	Kemasan	Botol plastik polietilen berpipet 10 ml
		SPESIFIKASI	SYARAT
6.	Pemerian :
	Warna	Tidak berwarna (jernih)		Dilarutkan ad homogen dalam pembawa api bebas O₂.
	Bau	Tidak berbau		Tidak ditambahkan zat pengaroma
	Rasa	Tidak berasa		Tidak ditambahkan zat perasa
	Bentuk	Larutan steril tetes mata		Memenuhi syarat umum larutan steril sebagai obat tetes mata.
7.	Wadah dan Penyimpanan
	Penyimpanan	Dalam wadah tertutup rapat (kedap udara). Simpan pada temperatur tidak lebih dari 40⁰C		Disimpan pada suhu ruang, tertutup rapat, dan kedap udara.
	Wadah	Botol plastik berpipet 10 ml		Botol terbuat dari polietilen.
8.	Penandaan	Golongan Obat		Obat keras

BAB II

F O R M U L A S I

II.1 Data Zat Aktif

Daftar obat	Dosis lazim	Kelarutan	pH	Jenis sterilisasi	Khasiat
Gentamisin	Tetes mata 0,3%, 4 – 6 kali sehari 1 – 2 tetes.	Sumber FI edisi 3: Mudah larut dalam air. (1 : 1 – 10) Praktis tidak larut dalam etanol 95%, kloroform, dan eter	- 4% larutan dalam air : 3,5 – 4,5 - tetes mata : 6,5 – 7,5	Filtrasi, dengan penyaring bakteri. * teknik aseptis	Antibiotik yang dapat mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.

II.2 Formula Standar

Martindale edisi 28 hlm.1173

Eye-drops

Gentamicin Sulphate Opthalmic Solution (USP):

A sterile buffered solution of gentamicin sulphate with preservatives containing the equivalent of 3 mg gentamicin per ml. pH 6,5 – 7,5. Store at temperature not exceeding 40⁰ in airtight containers.

II.3 Obat Tak Tersatukan (OTT)

Amfoterisin, sefalosporin, eritromisin, heparin, penisilin, ampisilin, sodium bikarbonat, sefalotin, cloxacillin, dan sulfadiazin.

* Menurunkan potensi gentamisin.

II.4 Usul Penyempurnaan Sediaan

1. Sediaan ditambahkan pengawet (antimikroba) karena sediaan tetes mata dibuat dalam dosis ganda.

Benzalkonium Klorida

Sumber HPE second editional p.27

Pemerian : Serbuk amorf berwarna putih sampai putih kekuningan seperti gel tebal atau gelatin, tidak berbau.

Kelarutan : Sangat larut dalam air (very soluble in water)

pH : 5 – 8

% lazim : 0,01 – 0,02%

% pakai : 0,01%

Cara sterilisasi : autoklaf

Kegunaan : antimikroba

2. Sediaan ditambahkan pengkelat disodium edetat, karena dapat meningkatkan aktivitas benzalkonium klorida sebagai antimikroba terhadap strain Pseudomonas.

Disodium Edetat (Na₂ EDTA)

Sumber HPE second editional p.177

Pemerian : Berbau lemah atau tidak berbau, rasa asam.

Kelarutan : Dalam air larut 1 :1

pH : 4,5 – 4,7

% lazim : 0,005– 0,1%

% pakai : 0,02%

Kegunaan : Pengkelat

3. Sediaan ditambahkan antioksidan sodium metabisulfit, karena dapat teroksidasi bila disterilisasi dengan autoklaf, ditandai dengan warna sediaan yang berubah menjadi coklat.

Sodium Metabisulfit

Sumber HPE second editional p.451

Pemerian : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih sampai putih krem, bau sulfur dioksida, rasa asin.

% lazim : 0,01 – 1%

% pakai : 0,05%

pH : 3,5 – 5

Kelarutan : 1 : 1,9 atau 1 : 1,2 (100⁰C)

Cara sterilisasi : autoklaf, dengan syarat sediaan telah dimasukkan ke dalam wadah yang telah dialiri gas inert seperti N_2.

Kegunaan : antioksidan

Sediaan ditambahkan pendapar, untuk mendapatkan sediaan tetes mata dengan pH 7,4.

Dapar posfat

Dibasic Sodium Phoshate (Dinatrium posfat dihidrat)

Sumber HPE second editional p.455

Pemerian : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih dan higroskopis, tidak berbau.

% pakai : (Lihat perhitungan)

pKa : 7,21 (25⁰C)

pH : 8,5 – 9,6

Kelarutan : Sangat mudah larut dalam air.

Cara sterilisasi : autoklaf

OTT : alkaloid, antipirin, kloralhidrat, lead acetat, pirogalol, resorsinol, kalsium glukonat, dan kalsium.

Kegunaan : pendapar

Monobasic Potassium Posphate (Kalium diposfat dihidrat)

Sumber HPE second editional p.458

Pemerian : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih, tidak berbau.

% pakai : (Lihat perhitungan)

pKa : 2,15 (25⁰C)

pH : 4,1 – 4,5

Kelarutan : sangat mudah larut dalam air.

Cara sterilisasi : autoklaf

OTT : Karbonat, garam Al, Ca, Mg,

Kegunaan : pendapar

* Saat praktikum menggunakan Kalium diposfat dihidrat (KH₂PO₄dihidrat) sebagai asam.

* Saat praktikum menggunakan dinatrium posfat anhidrat (Na₂HPO₄anhidrat) sebagai garam.

* Kapasitas dapar dipilih adalah nilai kapasitas terkecil 0,01%, karena diharapkan dengan kapasitas dapar terkecil dapar dapat lebih mudah diencerkan oleh air mata yang jumlahnya sangat sedikit ketimbang cairan tubuh lainnya seperti darah, sehingga pHnya menjadi 7,4 sesuai dengan pH cairan mata.

Sediaan ditambahkan larutan pengisotoni berupa NaCl fisiologis 0,9% untuk mencegah terjadinya plasmolisis atau hemolisis sel-sel darah di sekitar mata.

NaCl

Sumber HPE second editional p.439

Pemerian : Serbuk/ kristal putih, tidak berbau, rasa asin.

% pakai : up to 0,9%

pH : 6,7 – 7,3

Kelarutan : 1 : 2,8

Cara sterilisasi : autoklaf

OTT : korosif dengan besi, membentuk endapat dengan perak dan raksa, kelarutan metil paraben menurun.

Kegunaan : larutan pengisotoni.

II.5 Alat dan Cara Sterilisasi

Nama Alat	Jumlah	Cara Sterilisasi
Erlenmeyer	1 buah	Oven 170⁰C 30 menit
Beaker glass	3 buah	Oven 170⁰ C 30 menit
Kaca Arloji / cawan penguap	7 buah	Oven 170⁰ C 30 menit
Batang Pengaduk gelas	1 buah	Oven 170⁰ C 30 menit
Spatel logam	1 buah	Oven 170⁰ C 30 menit
Gelas Ukur 25 ml/ 50 ml	1 buah	Autoklaf 115-116⁰ C 30 menit
Kertas saring	1 buah	Autoklaf 115-116⁰ C 30 menit
Corong gelas	1 buah	Autoklaf 115-116° C 30 menit
Botol plastic berpipet	1 buah	Dikocok/ direndam dengan etanol 96% 24 jam.

II.6 Formula Akhir

Tetes mata Gentamisin

Tiap ml mengandung :

Gentamisin sulfat 0,3%

Benzalkonuim klorida 0,01%

Disodium edetat 0,02%

Na metabisulfit 0,05%

Na₂HPO₄anhidrat (Lihat perhitungan)

KH₂PO₄dihidrat (Lihat perhitungan)

NaCl (Lihat perhitungan)

Api ad 10 ml

II.7 Perhitungan Bahan

Volume obat tetes mata yang akan dibuat adalah 20 ml.

Gentamisin sulfat 0,3%

Benzalkonuim klorida 0,01%

Disodium edetat 0,02%

Na metabisulfit 0,05%

Na₂HPO₄anhidrat (Lihat perhitungan)

KH₂PO₄dihidrat (Lihat perhitungan)

NaCl (Lihat perhitungan)

Api ad 20 ml

Gentamisin

Potensi gentamisin sulfat setara dengan 0,59 mg per mg gentamisin.

Gentamisin sulfat 0,3% = 0,3/ 100 × 10 ml = 0,03 gram = 30 mg

Gentamisin = 30 mg/ 0,59 mg = 50,8 mg

Dapar

Kapasitas dapar = β = 0,01%

H₂PO₄^-sebagai asam (KH₂PO₄dihidrat)

HPO₄^2-sebagai garam (Na₂HPO₄anhidrat)

pKa Na₂HPO₄ = 7,21

pH = 7

Jawab:

pKa = - log Ka

7,21 = - log Ka

Ka = 10^-7,21

= 6,2 × 10^-8

pH = - log [H⁺]

7 = - log [H⁺]

[H⁺] = 10^-7

Pers.1

pH = pKa + log [G]

[A]

7 = 7,21 + log [G]

[A]

log [G] = - 0,21

[A]

[G] = 10^-0,21

[A]

[G] = 0,62

[A]

[G] = 0,62 [A]

Pers.2

β = 2,3 C × Ka × [H⁺]

(Ka + [H⁺])²

0,01 = 2,3 C × 6,2 × 10^-8× 10^-7

[(6,2 × 10^-8) + 10^-7]²

C = 0,018 M

Pers.3

C = [A] + [G]

0,018 = [A] + (0,62 [A])

0,018 = 1,62 [A]

[A] = 0,01 M

Maka,

[G] = 0,62 [A]

= 0,62 × 0,01 M

= 0,008 M

Pers.4

Berat asam = ...?

Berat garam = ...?

BM Na₂HPO₄anhidrat (garam) = 141,96

BM KH₂PO₄dihidrat (asam) = 136,09

Asam

M = massa × 1000

BM V(ml)

0,01 = massa × 1000

136,09 10 ml

Massa asam = 0,0136 gram

% massa asam (dalam 10 ml) = 0,136%

Garam

M = massa × 1000

BM V(ml)

0,008 = massa × 1000

141,96 10 ml

Massa garam = 0,0114 gram

% massa garam (dalam 10 ml) = 0,114%

Tonisitas

Gentamisin sulfat 50,8 mg

Benzalkonuim klorida 0,01%

Disodium edetat 0,02%

Na metabisulfit 0,05%

Na₂HPO₄anhidrat 0,114%

KH₂PO₄dihidrat 0,136%

NaCl (Lihat perhitungan)

Api ad 10 ml

∆ Tf gentamisin sulfat

Liso gentamisin sulfat (lar.elektrolit lemah) = 2

Massa gentamsin sulfat = 50,8 mg

BM gentamisin sulfat = 673,59

Volume obat tetes = 10 ml

∆ Tf gentamisin sulfat = ...?

Jawab:

∆ Tf gentamisin sulfat = Liso × massa gentamisin sulfat × 1000

BM V(ml)

∆ Tf gentamisin sulfat = 2 × 50,8 gram

673,59 × 10 ml

= 0,015⁰

% massa Na₂HPO₄ dihidrat

% massa Na₂HPO₄anhidrat = 0,114%

BM Na₂HPO₄anhidrat = 141,96

BM Na₂HPO₄dihidrat = 159,96

% massa Na₂HPO₄ dihidrat = ...?

Jawab:

% massa Na₂HPO₄ dihidrat = BM Na₂HPO₄dihidrat × % massa Na₂HPO₄anhidrat

BM Na₂HPO₄anhidrat

= 159,96 × 0,114%

141,96

= 0,128%

No.	Zat	∆ Tf (⁰)	Konsentrasi Zat (%)	∆ Tf × Konsentrasi Zat (⁰)
1.	Gentamisin sulfat	-	-	0,015
2.	Benzalkonium klrorida	0,09	0,01	0,0009
3.	Disodium edetat	0,13	0,02	0,0026
4.	Na metabisulfit	0,38	0,05	0,019
5.	Na₂HPO₄ dihidrat	0,24	0,128	0,0672
6.	KH₂PO₄dihidrat	0,25	0,136	0,034
Total				0,1387
∆ Tf isotonis (NaCl 0,9%) Sumber FI edisi 4 hlm.1236				0,52

Karena, 0,1387 < 0,52 maka larutan tetes mata tersebut “hipotonis”.

∆ Tf yang harus ditambahkan = 0,52 – 0,1387 = 0,3813⁰

Setara dengan NaCl = 0,3813⁰ × 0,9%

0,52

= 0,6599%

= 0,6599 gram/ 100 ml

II.8 Penimbangan Bahan

Untuk 20 ml sediaan tetes mata:

1. Gentamisin sulfat = 20 ml/ 10 ml × 50,8 mg = 0,1016 gram

2. Benzalkonium klorida = 0,01% × 20 ml = 0,002 gram

3. Disodium edetat = 0,02% × 20 ml = 0,004 gram

4. Na metabisulfit = 0,05% × 20 ml = 0,01 gram

5. Na₂HPO₄anhidrat= 0,114% × 20 ml = 0,0228 gram

6. KH₂PO₄ dihidrat= 0,136% × 20 ml = 0,0272 gram

7. NaCl = 0,6599% × 20 ml = 0,13198 gram

II.9 Prosedur Pembuatan

1. Alat dan bahan yang hendak digunakan disiapkan.

2. Aqua Pro Injeksi bebas O₂ dibuat dengan cara : ( Catatan : Dilakukan pada White Area )

a. 50 ml aquades dipanaskan diatas hotplate sampai mendidih.

b. Waktu pemanasan dihitung selama 30 menit (waktu mulai dihitung setelah air mendidih).

c. Setelah itu dipanaskan lagi selama 10 menit agar diperoleh API bebas O₂.

3. Beaker glass dikalibrasi 20 ml, botol plastik berpipet dikalibrasi 10,5 ml.

4. Sterilisasi dilakukan dengan teknik aseptis dimana alat-alat yang akan digunakan disterilkan didalam autoklaf (untuk alat presisi) dan oven (untuk alat nonpresisi) sebelum dipakai selama 30 menit → teknik aseptis

Catatan: Sebelum dimasukkan ke dalam autoklaf atau oven, terlebih dahulu alat-alat tersebut dibungkus dengan kertas perkamen.

Dispensasi: karena waktu tidak memungkinkan mensterilkan alat dan bahan, maka alat dan bahan dianggap telah steril.

5. Botol berpipet disterilisasi dengan dikocok/ direndam dengan etanol 96% selama 24 jam.

6. Masing-masing bahan dengan neraca analitik dengan tepat mengggunakan kaca arloji yang sebelumnya telah disterilkan.

7. Bahan yang telah ditimbang disiapkan ke dalam nampan juga alat-alat yang diperlukan selama proses pembuatan yang telah disterilisasi, kemudian dipindahkan ke ruang pembuatan (White Area) melalui passbox.

8. Perlengkapan sesuai syarat untuk memasuki White Area digunakan.

9. Keranjang nampan diambil melalui passbox di White area dengan memastikan katup passbox pada Grey Area tertutup.

10. Dapar dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas.

11. NaCl dimasukkan M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.

12. Na₂EDTA dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.

13. Sodium metabisulfit dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.

14. Benzalkonium klorida dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.

15. Bahan aktif gentamisin sulfat dilarutkan dengan API secukupnya sampai larut dalam beaker glass lain. (M2).

16. M2 dicampurkan ke dalam M1 diaduk sampai larut kemudian pH sediaan dicek dengan pH indikator.

17. Larutan tersebut disaring dengan kertas saring yang telah dijenuhkan dengan API sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam beaker glass yang telah dikalibrasi.

18. API ditambahkan sampai volume tepat 20 ml.

19. Sediaan tetes mata yang sudah jadi (dalam beaker glass tadi) ditutup dengan kertas perkamen yang diikat dengan tali dan disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115 – 116⁰C selama 30 menit.

20. Larutan tetes mata yang telah steril sebanyak 10,5 ml dimasukan ke dalam botol berpipet yang khusus digunakan untuk sediaan tetes mata yang telah dikalibrasi.

21. Sediaan jadi diberi etiket, dan dilengkapi dengan brosur.

* Ket.: cara pembuatan serta dispensasi yang dilakukan saat praktikum lebih jelasnya lihat di lembar instruksi kerja pada laporan ini.

II.10 Etiket

Tiap 10 ml larutan mengandung:

Gentamisin sulfat 50,8 mg

Tidak boleh digunakan lebih dari 1 bulan setelah sediaan dibuka.

Sanosuke Pharma

Tangerang-Indonesia

GENFAMYCIN

Sterile Eye Drops

II.11 Brosur

Komposisi:

Tiap 10 ml larutan mengandung:

Gentamisin sulfat 50,8 mg

Indikasi:

Mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.

Tidak boleh digunakan lebih dari 1 bulan setelah sediaan dibuka.

Sanosuke Pharma

Tangerang-Indonesia

BAB III

INSTRUKSI KERJA

		INSTRUKSI KERJA STERILISASI				Hal 1 dari 3 Hal
		Disusun oleh : Sarah Al-Jufri	Diperiksa oleh : Lisna Fauziah	Disetujui oleh : Ibu Yuni Anggraeni, S.Si, Apt.		No : 01/05/07/09
		Tgl : 13 – 05 – 09	Tgl : 13 – 05 – 09	Tgl : 13 – 05 – 09
Tujuan		Menggunakan alat-alat steril pada saat pembuatan.
Alat		Spatula Pinset Pipet tetes Karet pipet tetes Batang pengaduk Kaca Arloji Cawan porselen Gelas Ukur Beacker glass Erlenmeyer Botol plastik berpipet Tutup botol plastik

No	Cara Kerja				Operator		SPV
1.	Masing-masing alat dibungkus dengan kertas perkamen				Lisna		Sarah
2.	Diberi label wadah yang akan digunakan				Lisna		Sarah
3.	Sterilisasi sesuai petunjuk pada Sterilisasi Alat dan Bahan

		INSTRUKSI KERJA PENIMBANGAN BAHAN				Hal 2 dari 3 Hal
		Disusun oleh : Lisna Fauziah	Diperiksa oleh : Sarah Al-jufri	Disetujui oleh : Ibu Yuni Anggraeni, S.Si, Apt.		No : 02/04/07/09
		Tgl : 13 – 05 – 09	Tgl : 13 – 05 – 09	Tgl : 13 – 05 – 09
Tujuan		Memperoleh bahan baku sesuai jenis dan jumlah yang diperlukan pada formulasi.
Bahan		Bahan aktif : Gentamisin sulfat
		Pengawet : Benzalkonium klorida
		Pengkelat : Disodium edetat
		Antioksidan : Sodium metabisulfit
		Pendapar : Na₂HPO₄anhidrat (garam) KH₂PO₄ dihidrat (asam)
		Pengisotoni : NaCl
Alat		Timbangan analitik
		Cawan porselen
		Pinset
		Gelas Ukur
		Kaca arloji
		Spatula
Bahan		1. Gentamisin sulfat = 0,1016 gram 2. Benzalkonium klorida = 0,002 gram 3. Disodium edetat = 0,004 gram 4. Na metabisulfit = 0,01 gram 5. Na₂HPO₄anhidrat= 0,0228 gram 6. KH₂PO₄ dihidrat = 0,0272 gram 7. NaCl = 0,1319 gram

No	Cara Kerja				Operator		SPV
1.	Masing-masing bahan ditimbang.				Sarah		Lisna
2.	Label wadah yang akan digunakan diberi label.				Lisna		Sarah

		INSTRUKSI KERJA PEMBUATAN SEDIAAN				Hal 3 dari 3 hal
		Disusun oleh : Lisna Fauziah Tgl: 13 – 05 – 09	Diperiksa oleh : Sarah Al-Jufri Tgl: 13 – 05 – 09	Disetujui oleh: Ibu Yuni Anggraeni, S.Si, Apt Tgl: 13 – 05 – 09		No : 03/04/07/08
Tujuan		Memperoleh sediaan steril yang jernih dan homogen sesuai dengan yang diinginkan.
Bahan		Bahan aktif : Gentamisin sulfat
		Pengawet : Benzalkonium klorida
		Pengkelat : Disodium edetat
		Antioksidan : Sodium metabisulfit
		Pendapar : Na₂HPO₄anhidrat (garam) KH₂PO₄ dihidrat (asam)
		Pengisotoni : NaCl
		Peng-adjust pH : NaOH 0,01N
Alat		Botol plastik berpipet
		Beaker glass
		Erlenmeyer
		Corong
		Kertas saring
		Kaca arloji
		Cawan porselen
		Batang pengaduk
		Spatula
		Gelas Ukur
		Pinset
		Pipet tetes
		Indikator pH
No	Cara Kerja				Operator	SPV
1.	Aqua Pro Injeksi bebas O₂ dibuat dengan cara: a. 50 ml aquades dipanaskan diatas hotplate sampai mendidih. b. Waktu pemanasan dihitung selama 30 menit (waktu mulai dihitung setelah air mendidih). c. Setelah itu dipanaskan lagi selama 10 menit agar diperoleh API bebas O₂.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
2.	Beaker glass dikalibrasi 20 ml, botol plastik berpipet dikalibrasi 10,5 ml.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
3.	Sterilisasi alat-alat yang akan digunakan dengan teknik aseptis. Dispensasi: karena waktu tidak memungkinkan mensterilkan alat dan bahan, maka alat dan bahan dianggap telah steril. Hanya dilakukan sterilisasi akhir.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
4.	Botol plastik berpipet disterilisasi dengan cara direndam dengan etanol 96% selama 24 jam. Dispensasi: karena waktu untuk sterilisasi selama 24 jam tidak memungkinkan, maka botol direndam etanol 96% hanya sampai proses sterilisasi akhir selesai				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
5.	Dapar dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas. (M1)				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
6.	NaCl 0,9% dimasukkan M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
7.	Na₂EDTA dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
8.	Sodium metabisulfit dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
9.	Benzalkonium klorida dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
10.	Bahan aktif gentamisin sulfat dilarutkan dengan API secukupnya sampai larut dalam beaker glass lain. (M2).				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
11.	M2 dicampurkan ke dalam M1 diaduk sampai larut dan homogen kemudian pH sediaan dicek dengan pH indikator.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
12.	Larutan tersebut disaring dengan kertas saring yang telah dijenuhkan dengan API sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam beaker glass yang telah dikalibrasi.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
13.	API ditambahkan sampai volume tepat 20 ml.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
14.	Sediaan tetes mata yang sudah jadi (dalam beaker glass tadi) ditutup dengan kertas perkamen yang diikat dengan tali dan disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115 – 116⁰C selama 30 menit.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri
15.	Larutan tetes mata yang telah steril sebanyak 10,5 ml dimasukan ke dalam botol plastik berpipet yang khusus digunakan untuk sediaan tetes mata yang telah dikalibrasi.				Lisna Fauziah	Sarah Al-Jufri

BAB IV

LEMBAR EVALUASI

1. Uji pH

pH sediaan tetes mata harus isohidri dengan pH cairan mata, yaitu 7,4. pH ideal suatu obat tetes mata adalah 7,4 – 7,65. Namun sangat jarang dijumpai bahan aktif yang stabil pada pH tersebut, maka pemilihan biasanya mendahulukan masalah stabilitas dalam batasan pH terbaik yang dapat diterima oleh mata. Adanya perubahan pH sediaan mengindikasikan telah terjadi penguraian obat atau terjadi interaksi obat dengan wadah tang terbuat dari bahan gelas. Sediaan kami memiliki pH 6, diuji dengan dengan menggunakan pH indikator, padahal menurut monografi sediaan tetes mata gentamisin memiliki pH 6,5 – 7,5.

2. Uji Organoleptis

- Warna

Tidak terjadi perubahan warna pada sediaan yang kami, baik setelah dibuat maupun setelah evaluasi ± selama 1 minggu. Sediaan kami tetap tidak berwarna sama seperti pada saat sediaan baru dibuat, meskipun sediaan disterilisasi dengan autoklaf, namun tidak berubah warna menjadi coklat karena dalam formula kami menambahkan sodium metabisulfit. Perubahan warna umumnya terjadi pada sediaan steril yang disimpan pada suhu tinggi (> 40 ^oC). Suhu tinggi dapat menyebabkan penguraian.

- Uji Kejernihan

Sediaan harus bebas dari partikel-partikel yang tidak larut, seperti benda asing, terjadinya pengendapan atau pertumbuhan mikroorganisme. Karena keterbatasan alat, uji kejernihan dengan menggunakan alat Tyndal tidak dilakukan. Uji kejernihan hanya dilakukan secara visual dengan segala keterbatasan indera penglihatan kami dari partikel-partikel yang berukuran mikro. Dalam sediaan kami terlihat tidak adanya partikel bahan aktif maupun bahan tambahan yang tidak larut.

BAB V

P E M B A H A S A N

Pada praktikum teknologi sediaan steril kali ini, kami membuat sediaan tetes mata gentamisin. Sediaan tetes mata yang kami buat dibuat dalam bentuk sediaan dosis ganda. Gentamisin merupakan obat antibiotik golongan aminoglikosida yang digunakan secara topikal dan berkhasiat untuk mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.

Berdasarkan monografi, gentamisin berada dalam bentuk gentamisin sulfat. Gentamisin sulfat memiliki potensi setara dengan tidak kurang dari 590 μg per mg gentamisin, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Gentamisin sulfat berbentuk serbuk hablur yang mudah larut dalam air. Oleh karena itu, pembawa yang kami gunakan adalah water pro injectio.

Gentamisin akan terurai oleh pemanasan, oleh karena itu cara sterilisasi gentamisin yang baik menurut monografi adalah dengan penyaringan atau filtrasi menggunakan penyaring bakteri steril. Setiap pengerjaan sediaan steril, harus dilakukan dengan teknik aseptis. Semua alat disterilisasi terlebih dahulu sebelum digunakan sesuai cara sterilisasi masing-masing, begitu juga dengan bahan yang tahan terhadap pemanasan, juga harus disterilisasi sebelum dibuat sediaan. Sebenarnya gentamisin tidak boleh disterilisasi dengan autoklaf, karena akan teroksidasi dan warnanya akan berubah menjadi coklat. Tetapi hal ini masih bisa diatasi dengan penambahan sodium metabisulfit sebagai antioksidan yang mampu mencegah terjadinya reaksi oksidasi. Sehingga sediaan jadi dapat disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115⁰C selama 30 menit menggunakan metode sterilisasi akhir.

Larutan obat tetes mata kami menggunakan water pro injectio sebagai pelarut, padahal seperti telah diketahui bahwa air merupakan media yang sangat baik untuk pertumbuhan mikroba. Oleh karena itu kami menambahkan pengawet dalam sediaan, yaitu benzalkonium klorida. Benzalkonium klorida dapat disterilisasi dengan autoklaf, tapi kami tidak melakukan sterilisasi bahan pada praktikum kemarin, karena kami melakukan sterilisasi akhir setelah sediaan dibuat. Semua alat yang digunakan juga dianggap telah steril. Untuk meningkatkan kemampuan antimikroba dari benzalkonium klorida, maka perlu ditambahkan zat pengkelat disodium edetat.

Gentamisin memiliki pH 3,5 – 5,5 dalam larutan 4%. Sementara untuk sediaan tetes mata, gentamisin memiliki pH sekitar 6,5 – 7,5. Sediaan tetes mata yang baik harus isohidri dengan cairan mata, atau minimal masih dapat ditoleransi oleh air mata karena adanya pengeceran konsentrasi ion H⁺. pH yang terlalu asam dapat menyebabkan terjadinya iritasi. Karena pH gentamisin dalam larutan cenderung asam, maka perlu penambahan buffer pada formula. Kami menggunakan dapar posfat untuk membuat pH sediaan tetes mata kami sesuai dengan pH cairan mata yaitu 7,4. Selain itu pemilihan dapar posfat juga dikarenakan dapar sitrat incompatibel dengan benzalkonium klorida. Dapar posfat yang kami gunakan terdiri dari kalium diposfat dihidrat (KH₂PO₄dihidrat) sebagai asam dan dinatrium posfat anhidrat (Na₂HPO₄anhidrat) sebagai garam. Sediaan kami memiliki pH 6, padahal pH yang diharapkan adalah 7,4. Hal ini kemungkinan disebabkan ketidaktepatan pada saat penimbangan asam (KH₂PO₄dihidrat, asam yang ditambahkan kemungkinan terlalu banyak). Padahal kami juga telah meng-adjust pH sediaan kami dengan penambahan NaOH 0,1 N sebanyak 10 tetes, tetapi pH sediaan kami tetap 6. Meskipun memiliki pH 6 diharapkan konsentrasi ion H⁺nya mampu diencerkan oleh air mata sehingga tidak menyebabkan iritasi.

Selain harus isohidri, sediaan tetes mata juga harus isotonis dengan cairan mata. Sehingga diharapkan tidak akan terjadi plasmolisis sel-sel darah di sekitar mata, apalagi sampai terjadi hemolisis. Untuk membuat sediaan menjadi isotonis dengan cairan mata, maka ditambahkan larutan pengisotoni yaitu NaCl. Perhitungan mengenai tonisitas sediaan kami dapat dilihat pada BAB II. Untuk memperoleh larutan tetes mata yang isotonis maka sediaan kami memerlukan penambahan NaCl dari luar sebesar 0,1319 gram.

Tetes mata gentamisin 0,3% dapat diberikan 4 sampai 6 kali sehari 1 sampai 2 tetes pada mukosa mata atau di sekitar kelopak mata. Berdasarkan data hasil pengamatan, dapat diketahui bahwa sediaan tetap stabil baik homogenitas larutannya, begitu pula ingkat kejernihannya dimana tidak ada partikel yang melayang pada sediaan.

BAB VI

PENUTUP

VII.1 Kesimpulan

· Bahan – bahan tambahan yang dapat digunakan untuk formulasi sediaan tetes mata adalah sebagai berikut, pengawet, antioksidan bila zat aktifnya mudah teroksidasi, dapar agar diperoleh pH sediaan yang sesuai dengan pH cairan mata yaitu 7,4 dan pengisotoni seperti NaCl. Selain itu bahan tambahan lain yang mungkin ditambahkan pada sediaan tetes mata adalah pensuspensi, ini bertujuan untuk memperpanjang waktu pemakaian obat tetes mata tersebut pada mukosa mata.

· Formula obat tetes mata kami:

R/ Gentamisin sulfat 50,8 mg

Benzalkonuim klorida 0,01%

Disodium edetat 0,02%

Na metabisulfit 0,05%

Na₂HPO₄anhidrat 0,114%

KH₂PO₄dihidrat 0,136%

NaCl 0,6599%

Api ad 10 ml

VII.2 Saran

Kami harus lebih teliti lagi dalam menimbang, mencampurkan dan melarutkan bahan-bahan sehingga komposisi bahan yang digunakan memiliki tingkat keakuratan, terutama akan berkaitan sekali dengan evaluasi pH sediaan nantinya. Kami juga harus memperhatikan penyiapan alat-alat yang akan digunakan.

BAB VII

L A M P I R A N

Lembar Kerja Praktikum Sediaan Steril

Sediaan Tetes Mata Gentamisin

Senin, 13 Mei 2009 pukul 15.00 WIB – 17.00 WIB

DAFTAR PUSTAKA

Anief, Moh. 2004. Ilmu Meracik Obat. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.

Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Jakarta : UI-Press.

Department of Pharmaceutical Sciences. 1982. Martindale The Extra Pharmacopoeia, twenty-eight edition. London : The Pharmaceutical Press.

Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Ed III. Jakarta.

Depkes RI. 1978. Formularium Nasional, Ed II. Jakarta.

Lachman, Lieberman . 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta: UI-Press.

Taketomo, Carol K.Pediatric Dosage Handbook.Ed VIII.2001.USA; American Pharmaceutical Association.

Wade, Ainley and Paul J Weller.Handbook of Pharmaceutical Excipients.Ed II.1994.London: The Pharmaceutical Press.

Pharmacy Science

Sabtu, 09 April 2011

FORMULASI TETES MATA GENTAMISIN

LEMBAR EVALUASI

Tidak ada komentar:

Posting Komentar

Pengikut

Arsip Blog

chocolate-purplepharmacy